Síndrome de Rett
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El síndrome de Rett es una grave enfermedad neurológica que afecta sobre todo a niñas. Aunque sea poco conocida, es la causa de retraso mental más frecuente en niñas, después del Síndrome de Down. Concretamente, afecta a 1 de cada 10.000 niñas nacidas vivas. Se calcula que en España pueda haber 2.400 afectadas. A nivel mundial pueden ser 300.000 los casos confirmados. Es considerada como una enfermedad rara o de baja prevalencia. Son niñas que, a pesar de nacer aparentemente bien, tienen una mutación genética que, cuando se manifiesta a los 18 meses, les impide tener control sobre su cuerpo: no tienen ninguna autonomía, y se sumergen en un proceso autístico. No hablan, no pueden usar las manos, muchas ni andan, tienen graves problemas para poder comunicarse, sufren crisis epilépticas, escoliosis, problemas digestivos, trastornos del sueño, y un largo etc...El avance progresivo de la enfermedad las lleva inexorablemente a una total dependencia. El deterioro cognitivo y motor es de tal magnitud que son consideradas pluridiscapacitadas. |
"Imagine los síntomas del autismo, parálisis cerebral, Parkinson, epilepsia y desórdenes de ansiedad, en una sóla niña...., pues eso es el Sindrome de Rett " (Rett Syndrome Research Trust. www.rsrt.org)
En la mayoría de los casos el trastorno es debido a la mutación del gen MECP2, un potente regulador de otros muchos genes que provoca detención prematura del desarrollo. Por ello, a partir de los 18 meses van perdiendo poco a poco los hitos del desarrollo adquiridos desde su nacimiento. Dejan de hablar, de andar, y de comprender. Eso provoca un enorme sufrimiento a las familias.
Gracias a la iniciativa FondoBiorett, un grupo de padres intenta obtener recursos para que las investigaciones clínicas y genéticas desarrolladas en los laboratorios de la Fundación San Juan de Dios sigan su curso, buscando en definitiva paliar muchas de las afecciones que sufren estas personas dependientes.
Es imprescidible que los proyectos de investigación actuales logren resultados, y compartirlos con la comunidad científica internacional.
Más información:
El Síndrome de Rett es un trastorno neurológico de base genética que afecta casi exclusivamente a niñas. Fue descubierto en 1966 por el doctor Andreas Rett de Viena, en una publicación médica alemana. Este trastorno neurológico que afecta a una de cada 10.000-15.000 niñas, muestra síntomas devastadores dentro del espectro autista. Actualmente hay diagnosticadas aproximadamente en España 2500 niñas con el síndrome. Se cree que pueda haber otros 200 casos sin diagnosticar. Es fundamental aplicarles correctamente los criterios de diagnóstico y cumplimentar así las estadísticas reales de afectadas. Sólo hay uno o dos casos en niños en España.
A pesar de haber nacido y crecido durante los primeros meses adecuadamente, en algún momento entre el sexto y el decimoctavo mes de vida su desarrollo empieza a retroceder en la adquisición de habilidades, siendo las pérdidas cada vez mayores, no hablan, no controlan sus pies para caminar, no son capaces de utilizar sus manos, su espina dorsal se curva, no pueden mantenerse sentadas, tienen convulsiones, problemas respiratorios, y muchos otros síntomas. Todas muestran un deterioro cognitivo de grave a severo. En 1999 los investigadores conducidos por la investigadora del Instituto Médico Howard Hughes Huda identificaron que el la causa de la enfermedad es la mutación del gen MECP2 (methyl-CpG-binding protein 2) que se halla en el brazo largo del cromosoma X (Xq28), lo que abrió las posibilidades de investigación y tal vez un tratamiento. Aproximadamente un 80% de las afectadas de S. de Rett clásico (y un porcentaje menor de formas atípicas) presentan mutaciones en la región codificante del gen MECP2. El gen MECP2 tiene la función de silenciar otros genes, desconectándolos o no en el momento adecuado. A modo de ejemplo, MECP2 sería como un director de orquesta, encargado de dar la entrada o hacer callar a los distintos instrumentos en el momento adecuado para una perfecta sinfonía. Por lo tanto, MECP2 es un gen regulador de otros genes, y se sabe que en el cerebro tiene una función especial, aunque se desconoce todavía su mecanismo de acción. Parece que MECP2 realiza esa función de director de otros sistemas genéticos, y que conjuntamente conforman el correcto desarrollo neuronal, y por lo tanto de aspectos muy importantes como la cognición, la motricidad, la respiración, el sueño, etc. Si este director no funciona correctamente, el sonido final de la orquesta será incorrecto, aunque cada miembro en solitario sepa tocar correctamente su instrumento.
En la actualidad se ha descubierto que al parecer otros dos genes están directamente relacionado con el síndrome, el CDKL5 y el Netrin G18, lo que justifica que niñas con una clínica totalmente confirmada de Rett típico no muestran el MECP2 mutado en los análisis, lo que abre una puerta a que posiblemente lo estén en los otro genes citados. En cualquier caso es fundamental realizar un buen diagnóstico, para que las personas afectadas por este trastorno reciban el apoyo terapéutico adecuado. Hace algunos años, antes del descubrimiento del gen causante de la enfermedad, se diagnosticaban de forma errónea como parálisis cerebral y autismo lo que produjo un desconocimiento de la enfermedad. Desde la Fundación San Juan de Dios, se intenta que todas las personas afectadas reciban un diagnóstico acertado y como consecuencia de ello un apoyo educativo y terapéutico correcto, además del apoyo a las familias, tan necesario en un trastorno de esta gravedad.
Considerada por su prevalencia como una Enfermedad Rara, se pensaba que era irreversible, pero en una reciente investigación de la Universidad de Edimburgo (Escocia), el Dr. Bird junto a la Asociación Internacional del Síndrome de RETT (IRSA) han logrado revertir el trastorno en ratones, lo que aumenta las esperanzas de poder curar también a las personas. El estudio, que ha recibido las felicitaciones de la comunidad médica internacional, ha sido publicado recientemente en la revista Science el 8 de febrero de 2007. Este descubrimiento ha abierto una nueva posibilidad a las familias, aunque hay que tomarlo con muchísima cautela. Todas las asociaciones internacionales quedan a la espera de nuevas noticias.
“Como muchas otras personas, esperábamos que dar MECP2 a los ratones que ya estaban enfermos no funcionaría”, comentó el Dr. Bird. “La idea de que puedas devolver a su sitio un componente fundamental después de que el daño cerebral ya esté presente, y recuperar a un ratón aparentemente normal parecía demasiado inverosímil, ya que asumíamos que las células nerviosas que se desarrollaron en ausencia de ese componente clave estarían dañadas irremisiblemente. Sin embargo los resultados son gratificantes y claros, y deben dar esperanzas a aquellos que se ven afectados por este angustioso trastorno”.
Estos hallazgos animan a todos aquellos que investigan tratamientos, porque dan una esperanza no sólo de detener el progreso de los síntomas, sino tal vez de la posibilidad de "invertir el curso de la propia enfermedad”, señaló el doctor Fred Gage, del Instituto Salk de Estudios Biológicos.
Desde el FondoBiorett se ha conseguido formalizar un acuerdo de colaboración intenso y eficaz para que un laboratorio español nos oiga y acepte desarrollar proyectos de investigación, algo tan importante y esperanzador que merece nuestros mayores esfuerzo. Es cierto que en todo el ámbito internacional científico se está investigando mucho sobre este síndrome, pero no podemos quedarnos de brazos cruzados esperando que nos solucionen algo que tal vez esté en nuestras manos.
Investigaciones internacionales fundamentales:
-Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2.
Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY.
Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8.
-A mouse Mecp2-null mutation causes neurological symptoms that mimic Rett syndrome.
Guy J, Hendrich B, Holmes M, Martin JE, Bird A.
Nat Genet. 2001 Mar;27(3):322-6.
- Deficiency of methyl-CpG binding protein-2 in CNS neurons results in a Rett-like phenotype in mice.
Chen RZ, Akbarian S, Tudor M, Jaenisch R.
Nat Genet. 2001 Mar;27(3):327-31.
Shahbazian M, Young J, Yuva-Paylor L, Spencer C, Antalffy B, Noebels J, Armstrong D, Paylor R, Zoghbi H.
Neuron. 2002 Jul 18;35(2):243-54.
- Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome.
Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A.
Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7. Epub 2007 Feb 8.
Revisiones
- The story of Rett syndrome: from clinic to neurobiology.
Chahrour M, Zoghbi HY
Neuron. 2007 Nov 8;56(3):422-37
- Molecular genetics of Rett syndrome: when DNA methylation goes unrecognized.
Bienvenu T, Chelly J.
Nat Rev Genet. 2006 Jun;7(6):415-26.
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copy: (Rett Syndrome Research Trust. www.rsrt.org)